Ravindra Gupta présente au CROI 2019, Liz Highleyman

Un homme de Londres n’a plus de VIH détectable un an et demi après avoir subi une greffe de cellules souches de moelle osseuse pour traiter un lymphome, selon une présentation à la Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI 2019), qui a lieu cette semaine à Seattle. Le professeur Ravindra Gupta de l’University College de Londres a présenté le cas mardi, mais après une pause prématurée de l’embargo la veille, de nombreux médias ont rapporté les résultats à l’avance, certains suggérant que le cas représente un deuxième remède contre le VIH, similaire à celui de Timothy Ray. Brown, surnommé le « patient de Berlin ».

Brown – la première et jusqu’à présent la seule personne con- nue à avoir été guérie du VIH-a reçu deux greffes de cellules souches pour traiter la leucémie en 2006. Le donneur avait des doubles copies d’une mutation génétique rare connue sous le nom de CCR5-delta-32 qui entraîne l’absence de CCR5 co-récepteurs sur les cellules T, la porte d’entrée que la plupart des types de VIH utilisent pour infecter les cellules. Il a subi une chimiothérapie de conditionnement intensive et une radiothérapie du corps entier pour tuer ses cellules immunitaires cancéreuses, permettant aux cellules souches du donneur de reconstruire un nouveau système immunitaire résistant au VIH. Comme décrit au CROI de 2007, Brown a arrêté le traitement antirétroviral au moment de sa première greffe, mais sa charge virale n’a pas rebondi. Les chercheurs ont testé de manière approfondie son sang, ses intestins, son cerveau et d’autres tissus, ne trouvant aucune preuve de VIH capable de se répliquer dans son corps. Cette semaine, Brown a célébré 12 ans sans VIH et était au CROI pour entendre parler du « patient de Londres ». D’autres tentatives d’interruption du traitement antirétroviral chez les receveurs de greffe de moelle osseuse séropositifs ont été moins fructueuses. Le Dr Timothy Henrich, maintenant à l’Université de Californie à San Francisco, et ses collègues ont tenté de reproduire le remède de Brown chez deux patients cancéreux à Boston, mais dans ces cas,les donneurs avaient des cellules souches normales ou « sauvages » qui restaient sensibles au VIH, ils ont reçu une chimiothérapie moins intensive et sont restés sous traitement antirétroviral. Après qu’aucun VIH n’ait pu être détecté dans leur sang et leurs tissus pendant des années, les hommes ont subi des interruptions de traitement étroitement surveillées. Bien que leur VIH soit resté en rémission plus longtemps que prévu – pendant trois et huit mois – leur virus est finalement revenu , a rapporté Henrich au CROI 2014. Plus récemment, des chercheurs ont rapporté qu’un receveur d’une greffe de moelle osseuse au Minnesota avait une rémission virale d’une durée de près de 10 mois après une analyse interruption du traitement, mais lui aussi a finalement connu un rebond viral.

«Le travail que nous avons effectué impliquait des cellules sensibles au VIH, mais même dans ce cas, nous avons constaté une réduction spectaculaire de la taille du réservoir de VIH et un temps de rebond prolongé, ce qui suggère que la greffe elle-même peut réduire le fardeau du VIH», a déclaré Henrich à aidsmap. . «Mais l’ajout de cette pièce où les cellules sont résistantes à la souche de VIH du patient fait vraiment la différence pour parcourir les cent mètres.» Le soi-disant «patient londonien», qui reste anonyme, a subi une greffe de cellules souches pour traiter un lymphome hodgkinien en mai 2016. Comme Brown, son donneur avait une double mutation CCR5-delta-32. L’homme a poursuivi son traitement antirétroviral de dolutégravir ( Tivicay ), de rilpivirine ( Edurant ) et de lamivudine. Il a également reçu une chimiothérapie de conditionnement moins agressive sur les cellules B et T malignes), de la cyclosporine-A et du méthotrexate, des médicaments immunosuppresseurs utilisés pour prévenir le greffon contre -maladie de l’hôte (lorsque les cellules immunitaires transplantées attaquent le corps du receveur). Plus d’actualités du Royaume-Uni La greffe a entraîné une rémission complète du lymphome. Environ 10 semaines après la greffe, l’homme a développé une légère maladie du greffon contre l’hôte, qui s’est résolue d’elle-même. Il a également subi une réactivation d’une infection préexistante par le virus EpsteinBarr (EBV) et le cytomégalovirus (CMV), qui ont été traités. Les tests ont montré que ses cellules T CD4 manquaient désormais de récepteurs CCR5. Des tests approfondis du plasma sanguin et des lymphocytes T ont révélé un VIH indétectable et ses niveaux d’anticorps spécifiques au VIH ont également chuté.

L‘homme a arrêté le traitement antirétroviral 52 lors d’une interruption de traitement analytique 16 mois après la greffe. Sa charge virale sanguine reste indétectable 18 mois plus tard en utilisant un test sensible avec une limite de 1 copie/ml, aucun ADN du VIH ne peut être trouvé dans les cellules CD4 périphériques et les tests n’ont montré aucun virus «réactivable» dans 24 millions de cellules T au repos. Un échantillon de sang a révélé des morceaux de matériel génétique viral, qui peuvent refléter une contamination en laboratoire ou un virus défectueux incapable de se répliquer, a suggéré Gupta. Contrairement à Brown, le patient londonien n’a pas encore subi de test de dépistage du VIH résiduel dans son intestin, son cerveau et d’autres tissus.

Ces résultats démontrent que «le patient de Berlin n’était pas une anomalie», a déclaré Gupta. De plus, ce cas montre que la rémission peut se produire sans chimiothérapie ou radiothérapie de conditionnement sévère. Bien que cela semble être la deuxième plus longue rémission du VIH chez l’adulte jamais observée, les chercheurs reconnaissent qu’« il est prématuré de conclure que ce patient a été guéri ».

Gupta a noté que la charge virale du VIH de l’homme pourrait encore rebondir. Il a suggéré que deux ou trois ans sans virus détectable seraient suffisants pour parler d’un remède, se disant «très confiant que cela sera atteint».

Une affiche présentée au CROI décrivait un autre cas de rémission à long terme du VIH après une greffe de cellules souches d’un donneur porteur d’une double mutation CCR5-delta-32. Ce patient, soigné à Düsseldorf, a été opéré en février 2013 pour traiter une leucémie aiguë myéloïde. L’homme est resté sous traitement antirétroviral avec une charge virale indétectable jusqu’en novembre 2018. Des tests approfondis n’ont montré aucun ADN viral dans sa moelle osseuse, ses échantillons de tissus intestinaux, ses échantillons de tissus rectaux ou ses ganglions lymphatiques.

Le patient de Dusseldorf a arrêté le traitement antirétroviral en novembre 2018, a toujours un VIH indétectable et fait l’objet d’une surveillance continue.

Les experts avertissent que même si la greffe de cellules souches CCR5-del- ta-32 peut conduire à une guérison fonctionnelle du VIH, cette procédure à haut risque ne sera pas une option pour la plupart des gens

«Ce n’est pas un traitement approprié pour les personnes vivant avec le VIH qui n’ont pas de cancer», a déclaré le Treatment Action Group dans un communiqué. «L’espoir est que des leçons puissent être tirées pour aider à développer des approches thérapeutiques plus largement applicables pour obtenir des rémissions ou des guéri- sons du VIH.»

La greffe de cellules souches met la vie en danger, avec un taux de mortalité de 10 à 25 %. Brown a failli mourir pendant le processus et s’est retrouvé avec des effets secondaires durables. Cependant, ce nouveau cas ajoute à la preuve que l’utilisation de la thérapie génique pour supprimer les récepteurs CCR5 des cellules T peut être une approche réalisable.

«Je pense que cela se rapproche de quelque chose qui devrait être appelé un remède», a déclaré Brown à aidsmap. «Je le considère comme mon frère et j’ai hâte de le rencontrer.»

Ce rapport, initialement publié le 4 mars 2019, a été mis à jour pour refléter les nouvelles informations présentées lors du CROI du 5 mars.

Les références

Gupta RK et al. Rémission soutenue du VIH-1 après GCSH allogénique homozygote CCR5 delt32. Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes, Seattle, résumé 29 LB, 2019.